Når kan differensialtelling være et nyttig komplement til CRP?

Publisert: 15. oktober | Forfattere: Yasemin Kus, produktsjef/bioingeniør og Catherine Pettersen, markedsansvarlig/helsesekretær

C-reaktiv protein (CRP) som eneste bloddiagnostisk verktøy er ikke alltid nok til å støtte opp under klinikken, for å avkrefte eller bekrefte en bakteriell infeksjon.

Verdien kan være lav tidlig i sykdomsforløpet, forhøyet ved både virale og bakterielle infeksjoner, samt påvirket av andre inflammatoriske tilstander. I slike tilfeller kan leukocytter med differensialtelling gi legen et bredere beslutningsgrunnlag.

Vi ser her nærmere på disse ulike parameterne og i hvilke kliniske situasjoner de kan komplettere hverandre for en større klinisk nytte.

Hvorfor gir CRP og leukocytter ulik informasjon?

Fysiologi

CRP er et akuttfaseprotein som produseres i leveren og øker ved inflammatoriske tilstander som virale og bakterielle infeksjoner, traumer, autoimmune sykdommer og kreft.
CRP øker typisk mer ved bakteriell infeksjon enn ved virusinfeksjon. Likevel kan både influensa og mononukleose gi kraftigere CRP-økning enn ved andre virale infeksjoner.¹

Leukocytter frigjøres raskt fra benmargen til blodbanen og vevet, som respons til mikroorganismer som virus og bakterier.
Nøytrofile granulocytter er den vanligste typen leukocytter, og deres hovedoppgave er å drepe bakterier og sopp. Produksjonen av nøytrofile granulocytter øker raskt ved en bakteriell infeksjon, og disse vil være i blodbanen i noen timer før de vandrer videre til infisert vev.²
Ved alvorlige bakterielle infeksjoner, kan nøytrofile-tallet være lavt fordi de vandrer raskt og massivt til det affiserte vevet. Benmargen vil respondere ved å øke produksjonen og vil også kunne frigjøre umodne nøytrofile granulocytter, som kan påvises i blodet. Dette omtales ofte som venstreforskyvning.³

Lymfocytter øker typisk ved viral infeksjon, men kan også øke ved en bakteriell infeksjon.

Responstid

CRP responderer saktere enn leukocytter, med en responstid på 6-12 timer etter infeksjonsstart og øker til sitt maksimum i løpet av 48 timer.¹

Nøytrofile granulocytter er en del av førstelinjeforsvaret mot bakterielle infeksjoner og kan mobiliseres raskt, ofte innen få timer. Leukocytt- og nøytrofilbildet kan derfor gi tidlig tilleggsinformasjon før CRP er tydelig forhøyet.

Denne forskjellen er også sant når en bakteriell infeksjon er på retur og begge parameterne er på vei nedover. Mens CRP har en halveringstid på ca. 20 timer, har nøytrofile en halveringstid i blodbanen på ca. 7 timer.^1,4

Illustrasjon av røde og hvite blodceller, samt CRP-molekyler, i blodbanen - AdobeStock

Illustrasjon av responstid på de ulike infeksjonsmarkørene

I hvilke situasjoner kan det være nyttig å se på differensialtellingen?

Illustrasjon av Horiba Medical

Når CRP ligger i gråsonen og tidlig i sykdomsforløpet

Siden CRP stiger fra ca. 6 timer etter sykdomsstart og når vanligvis sitt toppnivå innen 48 timer, kan en lav eller moderat forhøyet CRP-verdi være vanskelig å tolke tidlig i sykdomsforløpet. Dette fordi den kan fortsatt være på vei opp.

Leukocytter, spesielt nøytrofile granulocytter, responderer i løpet av få timer ved en bakteriell infeksjon og øker raskt. Det kan derfor være nyttig å se på leukocytter, tidlig i sykdomsforløpet.

Tidligere kontroll av antibiotikabehandling: Antall leukocytter synker også raskere enn CRP ved bedring, grunnet kortere halveringstid i blodbanen. Differensiatelling kan derfor være nyttig for å kontrollere effekt av antibiotikabehandling raskere.

Baby på fars fang, helsepersonell måler feberen med digital termometer

Adobe Stock

Febrile barn med uklart infeksjonsbilde
Hos barn med feber kan CRP og leukocytter gi ulik informasjon. I studien til Peltola et al.⁵, ble CRP- og leukocyttverdier fra febrile barn i alderen 1 måned til 16 år undersøkt for samsvar eller avvik.
Studien viste at markørene ofte ikke stemte med hverandre.
Sannsynlig alvorlig bakteriell infeksjon ble funnet hos:

57 % av barna med både forhøyet WBC og CRP
hos 20 % av barna med sprikende verdier
hos 5 % av barna med lave verdier av begge markører

Funnene støtter at det, i enkelte situasjoner, kan være nyttig å måle begge markører. Hos noen barn med alvorlig bakteriell infeksjon, var bare én av markørene forhøyet.
For primærhelsetjenesten kan dette være relevant når barnet har feber og uspesifikke symptomer, når klinikken ikke stemmer helt med CRP-nivået, eller når det er behov for å vurdere om barnet kan observeres videre eller bør undersøkes nærmere.

Se også Summary of publication utgitt av HemoCue AB

En eldre pasient og en lege som undersøker henne med stetoskop

Adobe Stock

Eldre pasienter med atypiske symptomer
Diagnostisering av infeksjoner hos eldre er generelt vanskeligere fordi de ofte har atypiske symptomer og laboratoriefunn. Feber kan mangle, symptomene kan være diffuse, og redusert allmenntilstand, falltendens, funksjonssvikt eller forvirring kan være de mest fremtredende symptomene.⁶

Samtidig kan CRP hos eldre være krevende å tolke, blant annet fordi eldre har en svakere akuttfasereaksjon⁷.
En moderat forhøyet CRP-verdi hos eldre kan skyldes infeksjon, men også annen inflammasjon, komorbiditet eller kronisk sykdom.

Enkelte skrøpelige eldre kan også ha fravær av leukocytose eller ha leukopeni ved bakteriell infeksjon.⁶

Likevel kan en differensialtelling i tillegg til CRP, gi et større vurderings grunnlag og tydeliggjøre infeksjonsbildet hos denne pasientgruppen.

Kan differensialtelling i tillegg til CRP være forenlig med Kloke valg-anbefalingen?

Kloke valg handler ikke nødvendigvis om færrest mulig prøver, men kanskje mer om riktige prøver til riktig pasient og riktig klinisk spørsmål. Dersom én ekstra analyse gir mer beslutningsrelevant informasjon og reduserer usikkerhet, kan den bidra til færre unødvendige antibiotikakurer, færre konsultasjoner og/eller kontrollprøver, og mer målrettet oppfølging.

Et nyttig supplement

Leukocyttelling alene gir ikke grunnlag for en diagnose. Likevel kan leukocyttelling sammen med CRP, anamnese og kliniske funn bidra til å tydeliggjøre infeksjonsbildet. For barn og eldre, der CRP ofte kan være vanskeligere å tolke isolert, kan kombinasjonen av CRP og leukocytter gi et bredere grunnlag for å vurdere om pasienten bør få antibiotikabehandling eller observeres.