DPYD-genotyping: En viktig del av trygg kreftbehandling

Figur: Prinsipp for smeltepunktsanalyse. En smeltepunktsanalyse identifiserer LAMP produktets smeltepunkt for å identifisere eventuelle mutasjoner i DPYD genet

Dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) er det viktigste enzymet for inaktivering av fluoropyrimidiner, som benyttes i behandling av ulike kreftformer. Det finnes betydelige individuelle variasjoner i DPD-aktivitet, og redusert eller fraværende enzymaktivitet er assosiert med økt risiko for alvorlig toksisitet ved slik behandling. Studier har vist at 30–60 % av pasientene som opplever alvorlig toksisitet, har nedsatt DPD-aktivitet (Van Kuilenburg, 2004).

Publisert 05.06.2025 | Forfatter Sonja Tveiten

DPD-enzymet kodes av DPYD-genet, og en rekke genvarianter med potensiell innvirkning på enzymaktiviteten er identifisert. Den kliniske betydningen av mange av disse variantene er imidlertid fortsatt uklar.

I april 2020 publiserte European Medicines Agency (EMA) anbefalinger om genotyping av DPYD før oppstart av behandling med fluoropyrimidiner. Året etter ble denne analysen implementert ved Haukeland universitetssjukehus. Her benyttes et DPYD-assay fra LaCAR, basert på Loop-mediated isothermal amplification (LAMP) direkte fra fullblod, uten behov for DNA-ekstraksjon. Dette gir raskere og mer kostnadseffektiv diagnostikk.

Assayet detekterer følgende fire varianter:

DPYD*2A (rs3918290)
rs67376798
rs56038477
DPYD*13 (rs55886062)

For disse variantene foreligger det solid dokumentasjon for at redusert enzymaktivitet gir økt risiko for alvorlig toksisitet. Analysen kan utføres på de fleste åpne qPCR-instrumenter, og gir et nøyaktig resultat på under én time.

Nyere studier (PMID: 38129972) indikerer at også rs75017182 bør inkluderes i analysen. LaCAR tilbyr nå et oppdatert kit med CE-IVDR-godkjenning som inkluderer denne varianten.

LaCAR tilbyr flere farmakogenetiske analysekit, les mer om disse her.