Genotyping av DPYD før oppstart av behandling med fluoropyrimidiner kan redusere risikoen for alvorlig toksisitet

Figur: Prinsipp for smeltepunktsanalyse. En smeltepunktsanalyse identifiserer LAMP produktets smeltepunkt for å identifisere eventuelle mutasjoner i DPYD genet

Dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) er det viktigste enzymet for inaktivering av fluoropyrimidiner som brukes i behandling av ulike kreftformer. Det er store individuelle forskjeller i DPD-aktivitet. Redusert eller manglende aktivitet av DPD er assosiert med økt risiko for toksisitet ved behandling med fluoropyrimidiner. Det er vist at 30-60 % av pasientene som opplever alvorlig toksisitet har redusert aktivitet av DPD (Van Kuilenburg 2004).

Publisert 06.03.2024 | Forfatter Sonja Tveiten

Enzymet DPD kodes av genet DPYD. En rekke DPYD genvarianter med mulig effekt på DPD enzymaktivitet er beskrevet, men den kliniske betydningen av mange av disse er begrenset.

European Medicines Agency (EMA) kom i april 2020 med anbefalinger om genotyping av DPYD før oppstart av behandling med fluoropyrimidiner, året etter ble analysen innført ved Haukeland Universitetssjukehus. De valgte å benytte DPYD-assay fra LaCar som er et assay basert på Loop-mediated isothermal amplification (LAMP) direkte fra fullblod uten behov for ekstraksjon. Dette bidrar til en raskere og mer kostnadseffektiv diagnostikk.

Assayet detekterer fire varianter:

DPYD2A (rs3918290)
rs 67376798
rs56038477
DPYD13 (rs55886062)

For disse fire varianter foreligger det tilstrekkelig evidens for at redusert enzymaktivitet er knyttet til økt risiko for alvorlig toksisitet. Analysen kan kjøres på de fleste åpne qPCR instrumenter og på under en time kan man få et nøyaktig svar.